Cette émission a concept aussi simple que surprenant : une heure, un invité et quatre intervieweurs surprises! Composé de personnalités de divers milieux, le quatuor se prête au jeu de mener des entrevues. Ces intervieweurs fébriles sont portés par le désir sincère d'aller à la rencontre de l'invité. À tour de rôle, ils mettent en lumière des facettes de sa personnalité. Quelles questions leur brûlent les lèvres? Pour une fois transforme une entrevue classique en quatre rencontres improbables, drôles et touchantes qui n'arriveront... qu'une seule fois!