Depuis qu'il a été transporté à Manhattan, le vilain sorcier Gargamel utilise le peu d'essence bleue qu'il lui reste pour accomplir des tours de magie qui font sensation auprès des humains. Son succès est tel qu'il devient la grande vedette de l'Opéra de Paris. De là, le mage envoie au village des petits bonshommes bleus deux de ses créatures d'argile, Vexy et Hackus, avec mission de kidnapper la Schtroumpfette, qui connaît la formule magique d'extraction de la précieuse essence. Pour sauver cette dernière, le Grand Schtroumpf et trois des siens font appel à leurs amis new-yorkais Grace et Patrick Winslow, qui ont maintenant un garçon appelé Blue. Le petit groupe, auquel se joint le beau-père de Patrick, se rend aussitôt à Paris, pour libérer la Schtroumpfette et mettre un terme au plan diabolique de Gargamel, lequel est toujours flanqué de son fourbe félin Azrael.